Ülkenin başkenti olan Santo Domingo, Avrupalılar’ın Amerika kıtasındaki ilk yerleşkesi ve Yenidünya'daki ilk İspanyol kolonisinin yönetim merkeziydi. Yaklaşık 3 milyon nüfusu ile Santo Domingo günümüzde ülkenin sanayi, ticaret ve finans merkezidir. Kristof Kolomb’un mezarı bu şehirde bulunmaktadır.